技術(shù)文章
Technical articles我們每個(gè)人的身體內(nèi)部都有一支隸屬于我們個(gè)人的專屬軍隊(duì)——免疫細(xì)胞,為保衛(wèi)我們的健康沖鋒陷陣,萬死不辭。
NK細(xì)胞(Natural Killer Cell,自然殺傷細(xì)胞)是這支軍隊(duì)當(dāng)中非常重要的組成部分,它們是一群不同于T、B淋巴細(xì)胞的大顆粒淋巴細(xì)胞。NK細(xì)胞是先天的淋巴細(xì)胞,具有細(xì)胞毒性和免疫調(diào)節(jié)雙重功能,在控制惡性腫瘤和感染中起關(guān)鍵作用。它們主要在骨髓中由造血干細(xì)胞發(fā)育而來,成熟的NK細(xì)胞存在于許多周邊部位,包括淋巴器官(脾臟、淋巴結(jié)、血液)和非淋巴組織(肝、肺、脂肪)等。
NK細(xì)胞在體內(nèi)游走一周,只需要6分鐘。一天24小時(shí),NK細(xì)胞可以循環(huán)240圈。NK細(xì)胞一旦發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞、細(xì)菌、 病毒的蹤跡,即可在5分鐘內(nèi)將其殲滅, 高效密集的保衛(wèi)我們的身體不受侵害。
NK細(xì)胞活性與腫瘤
NK細(xì)胞主要分布于外周血,占外周血淋巴細(xì)胞總數(shù)的5-10%,不需抗原刺激也可以直接識(shí)別殺傷靶細(xì)胞。
NK細(xì)胞屬于白細(xì)胞的一種,它是人體忠誠(chéng)的衛(wèi)士,主要任務(wù)就是消滅那些已經(jīng)被病毒感染的細(xì)胞,從而把病毒消滅在“搖籃"中。身體里面的腫瘤細(xì)胞也是它們追殺的對(duì)象。NK細(xì)胞使用的絕招就是“穿孔素"和“顆粒酶",當(dāng)它把穿孔素“噴"在細(xì)胞上時(shí),能在細(xì)胞上打一個(gè)小洞,再將“顆粒酶"注入靶細(xì)胞內(nèi)部,使靶細(xì)胞崩解破碎,從而消滅被病毒感染的細(xì)胞或干掉腫瘤細(xì)胞。
通過對(duì)3625人連續(xù)11年觀察,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)外周血NK細(xì)胞活性與腫瘤的發(fā)生率明顯相關(guān),NK細(xì)胞活性越低,腫瘤的發(fā)生率越高。
為什么人年紀(jì)越大越容易患病呢?特別是在40~50歲后,免疫器官伴隨人體開始衰老,尤其是胸腺等器官,NK細(xì)胞的數(shù)量及功能顯著下降,不能非常有效地發(fā)揮抗癌作用,癌癥發(fā)病率便隨之增加。
NK細(xì)胞在機(jī)體免疫監(jiān)視和早期抗感染免疫過程中起到非常重要的作用。通過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)手段將NK細(xì)胞補(bǔ)充到體內(nèi),及時(shí)補(bǔ)充體內(nèi)NK細(xì)胞數(shù)量,增強(qiáng)細(xì)胞活性,是一種安全有效的對(duì)抗疾病和衰老的方法。
衰老會(huì)嚴(yán)重影響人體NK細(xì)胞的免疫功能。與大部分免疫細(xì)胞不同,NK細(xì)胞伴隨衰老數(shù)量上升、功能減退。NK細(xì)胞功能減退源于組成和活力的衰退。因此,保持好NK細(xì)胞的健康組成和良好活力是保障身體健康活力的關(guān)鍵。
NK細(xì)胞是人體免疫的重要組成,其免疫能力的降低是人體疾病風(fēng)險(xiǎn)提升的重要原因。衰老會(huì)導(dǎo)致NK細(xì)胞的數(shù)量、亞群組成和功能的一系列變化,是免疫功能降低的關(guān)鍵原因。
衰老引起NK細(xì)胞的數(shù)量變化
衰老會(huì)引起絕大多數(shù)淋巴細(xì)胞數(shù)量的降低,但是NK細(xì)胞卻是個(gè)例外。2016年,北京協(xié)和醫(yī)院傳染病科的研究人員招募了1068名年齡從18歲到80歲的中國(guó)健康志愿者,詳細(xì)分析了衰老與各類免疫細(xì)胞數(shù)量之間的關(guān)系,結(jié)果顯示:淋巴細(xì)胞總數(shù)在60歲后開始發(fā)生顯著下降,大家更為熟知T細(xì)胞和B細(xì)胞均發(fā)生類似的變化趨勢(shì),但是NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞的數(shù)目卻明顯增加。
2013年,日本放射線影響研究所(RERF)和美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心的科研團(tuán)隊(duì)列舉和表征了正常成人外周血中循環(huán)的CD34+Lin2細(xì)胞群中的T/NK前體,結(jié)果顯示:CD34+lin2細(xì)胞中T細(xì)胞前體的頻率隨供者年齡的增加而降低,而NK/T細(xì)胞前體頻率(NK/T比值)隨年齡的增加而增加,提示外周血前體細(xì)胞的淋巴分化潛能隨年齡的增長(zhǎng)而由T細(xì)胞向NK細(xì)胞轉(zhuǎn)移,也就是說隨著年齡增長(zhǎng),會(huì)有更多的造血干細(xì)胞分化為NK細(xì)胞。
衰老引起的NK細(xì)胞亞群比例變化
2020年,一個(gè)來自歐、亞、非、北美四大洲的國(guó)際聯(lián)合科研團(tuán)隊(duì)的研究顯示,隨著年齡的增長(zhǎng),NK細(xì)胞的表型和功能都會(huì)受到影響。衰老同時(shí)也影響了功能異常的NK細(xì)胞的積累。這對(duì)老年受試者具有深遠(yuǎn)的影響,包括感染增加,惡性腫瘤,心血管疾病,以及疫苗效力下降等。
NK細(xì)胞的表型和功能變化與其成熟、老化以及暴露于病毒(巨細(xì)胞病毒)和接種疫苗(VZV)的影響有關(guān)。2016年,美國(guó)肯塔基大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)還對(duì)70歲以上的健康老年人中性別對(duì)于NK細(xì)胞組成的影響進(jìn)行了分析,女性未成熟CD56brightNK細(xì)胞與成熟CD56dimNK細(xì)胞的比例比男性較高。CD56brightNK細(xì)胞在腫瘤免疫中發(fā)揮更重要的作用,他們用癌細(xì)胞K562進(jìn)行了測(cè)試,女性的NK細(xì)胞對(duì)K562細(xì)胞毒反應(yīng)和對(duì)NKp46交聯(lián)的IFN-α反應(yīng)較男性更強(qiáng)烈,殺傷作用更強(qiáng)。
簡(jiǎn)言之,老年人NK細(xì)胞數(shù)量多,但質(zhì)量不好。
NK細(xì)胞的免疫衰老是與年齡相關(guān)的病理反應(yīng)的主要參與者。隨著衰老或在疾病期間改變的NK細(xì)胞功能將嚴(yán)重的地影響免疫力。當(dāng)同時(shí)存在兩個(gè)因素(衰老和疾病)時(shí),患者可能面臨更大的危險(xiǎn)。因此,活性更高的NK細(xì)胞是自然健康的必要條件。